英雄联盟手游中有许多英雄搭配能够产生极高的默契度，这些组合往往能在对局中发挥出1+1>2的效果。在双排或团队作战时，选择合适的英雄搭配可以大幅提升胜率。默契度高的组合通常具备互补的技能机制，如控制链衔接、伤害爆发协同或生存能力增强等。
下路组合中，霞与洛的经典搭档是默契度的典范。洛的强开团能力与霞的高爆发输出形成完美互补，洛的3技能护盾和回血效果能极大提升霞的生存能力。当洛使用大招接2技能打出稳定控制后，霞的3技能羽毛回拉可形成连续控制链，配合大招的不可选中状态，能在团战中打出毁灭性效果。这类组合对线期压制力强，中后期团战上限极高，是职业赛场和高端局的常见选择。
中野联动方面，亚索与盲僧的组合具有极强的秒杀能力。盲僧的大招击飞效果可触发亚索大招，形成无缝衔接的控制链。亚索到达5级后，配合盲僧的gank几乎能确保击杀，即使2v2对抗也不落下风。这类搭配需要双方掌握技能释放时机，盲僧先手踢回目标后，亚索接大实现空中连续控制，对敌方后排威胁极大。类似的还有亚索与蔚、嘉文四世的组合，都依赖击飞机制实现技能联动。
上野配合中，盖伦与赵信、李青等控制型打野的搭配效果显著。盖伦的沉默技能能有效阻止目标逃脱，为打野英雄提供稳定的输出环境。这类组合在前期抓人时成功率较高，盖伦的爆发配合打野的控制能快速建立优势。半肉出装的盖伦在团战中能吸收伤害，而打野英雄则可伺机切入敌方后排，形成前后夹击之势。需这类组合需要打野具备较强的先手开团能力。
终极魔典模式中的特殊组合也展现出极高默契度，如凯南搭配阿木木大招的天雷地火组合。凯南本身的大招已具备强力团控，再获得阿木木大招后可将敌人禁锢更长时间，造成毁灭性AOE伤害。瑟提与蒙多医生大招的搭配则能大幅提升攻击力，使蓄意轰拳的真实伤害达到惊人数值。这类组合通过技能机制的特殊叠加，往往能产生超出常规的效果。
辅助与射手的默契搭配对下路对线至关重要。蕾欧娜与高爆发射手如崔斯塔娜、厄运小姐的组合能形成强力压制。蕾欧娜的控制技能可以帮助射手完整打出爆发伤害，如让厄运小姐安全释放满额大招。这类搭配需要辅助精准把握开团时机，射手则需及时跟进输出，双方对距离和技能CD的掌控是成功关键。前期稳健发育后，这类组合在中期的团战中能发挥巨大作用。
